Dual inhibition of GTP-bound (ON) and GDP-bound (OFF) KRASG12C suppresses PI3Kα and leads to potent tumor inhibition
De studie toont aan dat de dual GTP/GDP-gebonden KRASG12C-remmer BBO-8520 de GTP-gebonden-alleen remmer sotorasib overtreft door KRAS- en PI3K-AKT-signaleringspaden duurzamer te onderdrukken, wat aantoont dat het richten op de RAS-PI3K-interactie een sleutelstrategie is om resistentie te overwinnen en de tumorremming te verbeteren bij KRASG12C-gemuteerde longkanker.